大家上一次见到印第安纳·琼斯还是19年前，我们的万人迷考古学家找到了圣杯，骑马冲向了夕阳。大家都以为，这个始自1981年的大片神话《夺宝奇兵3》就此总算终结了。2007年6月18日的早上，史蒂文·斯皮尔伯格和乔治·卢卡斯，这对曾经合力创造过印第安纳·琼斯神话的导演和制片人搭档又站到一起，在美国新墨西哥州荒凉沙漠上拍片。“时光飞逝啊！”斯皮尔伯格边说边举起香槟，“大家都没变，我们还跟以前一样。我只想说，豁出去吧，好好拍，尽你们的最大努力。就看你的啦，小子！”

在《夺宝奇兵4》里苏联军队和琼斯博士都在南美原始密林里寻找一颗水晶头骨。为了威逼琼斯博士帮他们找到头骨，苏联人以他的旧爱——玛丽安的性命作要挟，这就是为什么在第二、三部里都没再露面的女演员卡伦·艾伦时隔26年后又重回剧组。而凯特·布兰切特扮演的反派就是一个苏联军官，她负责拷问、挟制琼斯博士。1957年，冷战时期。自和老爹一起为寻找圣杯死里逃生之后，转眼已过了19年。在这些年里，曾经热衷冒险的印第安纳·琼斯过着平静的教书生活，除了偶尔还能感到昔日旧伤隐患的疼痛，他就像一个普通的精力充沛的老人。然而平静的生活即将被打破，面对前苏联人的步步紧逼，琼斯将带着年轻的助手马特·威廉姆斯，辗转新墨西哥、康涅狄格、墨西哥城和秘鲁丛林展开新的冒险之旅。这一次，神秘的水晶头骨王国将会悄悄掀开久罩的面纱......